收毛孔方法

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TUhjnbcbe - 2025/1/13 7:09:00

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微针可以定义为高度为10——μm,宽度为10——50μm的针头,具有给药意义的装置是微针阵列,即许多微针以阵列的形式排列在给药载体上。微针的长度从几百微米到几毫米不等。它可以穿过皮肤的角质层而不触及疼痛神经。它在皮肤表面形成一个药物输送通道,使药物到达皮肤规定的深度,进入皮下毛细血管网被吸收。它能促进药物渗透而不引起疼痛和皮肤损伤。微针有助于提高给药效率和患者依从性。

年11月,在美国权威科学杂志《科学美国人》评选出的年有望改变世界的十大新技术中,微针递送技术排名第一。新思界产业研究中心分析,微针给药系统在肿瘤、眼病、麻醉、牙科等领域的发展前景可观,将在医疗、保健、生物等领域带来新的突破。预计到年,我国微针给药系统的市场规模将达到17亿元。

微针可实现缓释和控释功能,可用于小分子、生物制剂、疫苗、细胞内DNA/RNA等透皮给药。疫苗、糖尿病、皮肤病和医学美容是现阶段微针的主要研究方向。微针给药法是一种新型的经皮给药方法,结合了皮下注射和经皮给药的优点,具有无痛、微创、安全性高、药物吸收效率高等优点。

微针给药系统最重要的优点是:①大分子能穿透角质层;②微针给药无创、无痛、依从性高;③使用方便、剂量稳定、可控性强;④生物利用度高、成本低,相当于皮下注射;⑤病人可自行送药,方便安全。

受生产工艺条件限制,发展较晚

微针技术有这么多优势,为什么我们在市场上广泛看到它的“踪迹”?原来,微针给药技术原理是由美国科学家艾伦·理查德·瓦格纳于年提出并申请专利的。由于当时生产工艺条件的限制,不能满足微针的工艺要求。到了年,微针给药的专利已经过期,从事相关研究的学者寥寥无几。

(图源:青澜生物BP)

微针管理是一项系统工程,需要在医疗材料、技术、设备、制剂等方面进行系统创新,才能最终摘取“果实”。直到20世纪90年代,MEMS技术得到了前所未有的发展,高精度半导体、微电子设备出现,微纳器件制造业迅速升级,微针这种微结构器件得以成为现实。

发展潜力巨大,许多企业纷纷进入市场,海外归国精英纷纷回国创业

微针主要根据材料和给药方式两个维度进行分类。从制造材料的角度,我们将硅、玻璃、陶瓷、金属、水凝胶、聚合物和糖分为几类。这里要强调的是,市场上和互联网上很多所谓的微针,并不是真正意义上的“微针”。一些美容机构和网上商场常见的滚针和其他针(由金属制作,针高0.8-1.2mm不等),无痛、微创,技术含量低,对皮肤有一定伤害,这不在我们今天讨论的范围内。按给药方式分为固体微针、包被微针、可溶性微针和空心微针。

实心微针

固体微针通过微针在皮肤上形成微孔。取下微针后,将涂有药物的贴片敷在微孔上,使药物从微孔扩散到皮肤中。该方法操作相对简单,无需组装外驱动装置,因此用量不易控制。国外代表企业主要有3M公司;国内代表企业有纳通生物、元旭生物等。

a.纳通生物

南通生物是中国微针产业的开拓者。它是由八位资深科学家在年建立的。公司专注于纳米无创进口设备产品的研发、生产、销售和服务,涵盖基础医疗、医疗美容和日常生活美容产品。其核心产品纳米芯片由高纯度单晶硅制成。针尖直径小于80nm,厚度为头发的千分之一。在皮肤管理、护理和治疗领域建立了世界第一个纳米芯片技术品牌。目前,纳通生物已与10万多家专业美容机构、多家专业厂家及多家世界级护肤品牌公司达成合作。产品远销英、法、美、韩、日、东南亚等20多个国家和地区,年销售收入超过1亿元。估计不会上市。

b.元旭生物

元旭生物于年在山东省成立,已开发出99.%高纯硅微针、纳米聚合物微针等美容护肤产品,拥有多项国家专利和自主研发的微纳米加工技术,以清华大学等国内外著名大学的博士精英为依托。Avinor/AI是Avinor生产的高科技护肤品牌,avina纳米渗透促进剂是其代表产品。

包衣微针

所述包被的微针体上包被药物。药物通过微针进入皮肤并扩散到血液中。国外主要有zosanopharma和vaxxasnanopatch两家微针涂层企业。ZosanoPharma使用手持式涂抹器,将粘合剂涂抹在指定部位以控制剂量。当手持式涂抹器涂上粘合剂时,微量注射会穿透皮肤,shi药物通过毛细血管迅速溶解和吸收。vaxxas纳米贴片的代表产品是用于治疗偏头痛的佐米曲普坦涂层微针。,

可溶解微针

穿透皮肤角质层后,针体内所含的功能性药物成分会随着可溶性微针的溶解而释放,使药物分子物理穿透角质层屏障,实现药物被皮下组织的渗透和吸收。这种给药方式不需要像其他微针那样在插入针体后取出针体。可溶解的微针需要在给药后取出。它是一种无创、安全、高效、病人依从性好的治疗方法。

(图源:优微生物提供)

可溶性微针不重复使用,降低交叉感染的风险;使用后无利器遗留,医疗废物处理;根据治疗需要改变辅助针体形状,制成不同降解率的可溶性微针。由于可溶性微针具有许多优点,国内外开发了许多微针。

a.中科微针

中科微针成立于年,诞生于中科院高云华研究员科技产业化团队。公司自主研发的新一代聚合物微针给药技术平台已正式进入市场,主要面向医疗美容行业和医药行业。目前,中科微针已实现年产数千万片的自动化生产,建成了全球出货量最大的微针送药工厂。其应用领域包括提高免疫应答和疫苗接种覆盖率的疫苗、需要提高靶向性的免疫治疗药物、需要多次注射的生物药物、儿童药物和皮肤相关药物等。年,中科微针在重庆设立全资子公司,投资万元建成4条生产线,在重庆建成年产2亿片微针给药生产基地。

b.优微生物

佑威(珠海)生物科技有限公司成立于年,由三位从事透皮给药领域十多年的海外医生组成。目前,公司已建立了一套完整的基于自主创新流程的可溶性微针透皮贴片技术改造平台,可满足可溶性微针无痛透皮贴片自动化生产线的定制化需求。可为客户提供大分子药物经皮给药创新剂型和透皮给药解决方案的cro服务,以及大健康美容生产领域创新产品的开发、技术支持和应用。目前,单台全自动优秀微生物生产线可实现年产量上千万张贴纸,可为医药企业的美容产品品牌提供完善的服务。公司创始人冷钢博士日前在接受aortonet采访时表示,未来,aortonet将在可溶性微针的创新生产工艺和产业化方面继续努力,并研究探索可溶性微针透皮给药技术在生物医学、大健康、医疗器械等领域的应用可行性,使微针技术得以应用。

c.青澜生物

青兰生物成立于年,目前已在深圳建成3条全自动生产线,单线产量万片/月,年产微针送药贴片近1.5亿片。并具有根据市场需求快速扩展生产线和产品线的能力。青兰生物的产品主要包括可溶解微针祛斑除皱膏、可溶解微针瘦身膏、可溶解微针美容膏,实现了批量生产,并广泛进入美容院等化妆品销售渠道。到年底,部分省医院购买公司的微针产品。据该公司创始人江林博士介绍,公司目前正在与一些生物医药公司接触,布局微针在疫苗领域的研究。

d.广州新济

广州辛集制药成立于年,公司主营业务包括医药研发服务、高端医药研发成果转让。公司核心研发人员由具有医学、制药、化工背景的博士、硕士组成,硕士、博士占35%以上。80%的研发人员来自国内外大型医药企业。可溶性微针工业制备技术是公司六大核心制备技术之一。目前市场上没有产品。

e.纳丽生物

广州纳丽生物成立于年,专业从事超纳米微晶相关美容仪器的研发。京丽江:注册:公司推出的国外品牌。纳瑞生物研发生产的微针种类繁多,包括单晶硅微晶、合金固态微晶、合金空心微晶、可溶性微晶等多种微针。值得一提的是,南瑞生物研发的可降解微晶是一种锥形针尖。据说是基于中国新型穿甲弹的制造机理。该针韧性好,舒适性强,易穿刺,不易折断,安全可靠。

f.俪龄之密

醴陵之米(武汉天时维生物科技有限公司)于年在湖北武汉成立。是一医院和知名大学专业研发和服务背景的高科技生物技术企业。公司与武汉华中科技大学合作建设“组织修复与护理高分子材料联合研发中心”。公司推出的“可溶微晶眼贴”将于年上市,在消费市场取得了巨大成就。很多明星代言,其产品可以通过天猫等在线渠道购买。

空心微针

空心微针类似于微米级的注射针,具有注射和经皮给药的双重特性。在外压的帮助下,药物溶液通过中空微针的毛孔道达皮肤内的指定位置,最终达到药物输送的目的。该方法的优点之一是借助于外部液体驱动装置可以控制给药速率,实现定量、准确的给药。空心微针作为一种新型的透皮给药技术,近年来在疫苗、胰岛素等生物大分子药物的给药方面显示出巨大的潜力。空心微针的加工比较困难。针体中的通孔严重影响针体的强度,是制约其发展的关键问题之一。近年来,随着微细加工技术的出现和空心微针给药技术的发展与推广,相信空心微针可以成为临床上常用的给药系统,在疾病的防治中发挥广泛的作用。

国外,如3M、其Alza、bidi医疗等,都集中在空心微针技术的布局上。主要应用场景包括血液和组织提取、麻醉和疫苗制备。国内微型医药和南瑞生物是主要代表企业。

a.揽微医学

蓝微医药于年在上海成立。它是一家基于微针透皮给药的平台公司。它有空心微针、硅微针和可溶性微针的布局。微针阵列硅非硅模具MEMS(nano/microsystemtechnology)技术平台具有高精度的微加工能力,1厘米2内布置了1万多个微针,进一步提高了载药能力和注药通道数。在江西省赣州市章贡区政府的支持下,我们建立了一个用于医疗和美容的可溶性微针子公司。我们与代谢疾病领域的核心专家哥伦比亚大学强利教授、复旦大学刘福教授合作,参与成立了aponia医疗科技有限公司。,公司以其在代谢领域的系列专利药物为基础,从事减肥、糖尿病辅助治疗等代谢微针药物的研发。目前,该公司与上海交通大学等单位合作的某型疫苗完成初步评价后,在等效试验中显示了传统疫苗注射方法的免疫效果。据兰微医药联合创始人杨浩博士介绍,短期内兰威将重点推进化妆品品牌产品和医疗器械产品的上市。目前,公司积极与行业龙头应用公司联系。从长远来看,将以疫苗微针和短效蛋白药物微针为切入点,推动真正意以上的载药微针上市。

从以上内容可以看出,欧美国家更倾向于微针技术在生物医药和医疗器械领域的应用;日本和韩国的微针企业主要以医疗和美国路线为主;中国的微针市场已经起步,其发展趋势与日本、韩国相似。

1、对于微针企业来说,进入医疗美容市场更容易产生现金流

与药品审评审批的长期、巨额投入相比,国家对化妆品品牌产品的要求较为宽松,与进入医药市场相比,壁垒也不高;采用微针技术生产的各类医疗美容护肤微针产品,大多是经过验证的具有美白补水功效的成分,如透明质酸、熊果苷、VC、烟酰胺、维生素C、维生素C、维生素C、维生素C、维生素C、维生素C、维生素D、维生素D、维生素D、维生素D、维生素D、维生素D、维生素D、维生素D、维生素D、维生素D、维生素D、维生素D、,等等,追求美的消费者一般都对这些成分有很好的了解,自然也愿意花钱购买。企业可以快速获得现金流,公司的经营也易于维护。日本的Cosmed制药是一个很好的先例。一开始,Cosmed希望利用微针技术研发基于TTS(透皮治疗系统)技术的产品,寻找流感疫苗、胰岛素等大分子药物注射的替代给药方案。结果表明,微针技术在医学和美学领域的应用取得了理想的效果。年,成立了知名的高端化妆品品牌qQuanis。可溶微针在医疗美容市场的良好表现,使Cosmed获得源源不断的现金流,为公司提供支持。

2、作为一种新型的透皮给药方式,目前在政策法规上还存在空白

微针技术在中国尚处于起步阶段,相应的政策法规也处于空白阶段,对企业的政策激励力度不够,微针药的审核审批笼罩着一层不确定性,一些大型制药企业持保守态度。在这方面的合作。

3、国内资本对微针技术的认识不够深入,企业缺乏相应的资金支持,无法向医药、机械方向发展

药物研发周期长,投资大,资金消耗大多处于临床试验阶段。由于缺乏足够的资金支持,许多企业将产品投入临床使用。目前,国内资本对微针技术的认识还处于初级阶段,大多持保守的观望态度,对微针企业的支持力度不够。初创公司缺乏资金,人也很少。企业陷入资金短缺的困境。如果他们想实现技术上的快速飞跃,他们必然会面临许多障碍。微针技术在最初的40年中很少被研究,而且发展缓慢,这受到当时制备过程的环境条件的限制。以上三点是国内大多数微针企业选择医疗美容化妆品方向为突破口的重要原因。在微针疫苗药物真正上市之前,化妆品微针产品、医疗器械和微针产品将是市场的主流。

面对客观的技术挑战,微针企业任重道远

上述问题是暂时的。先发市场存在风险,先发市场的优势不容小觑。目前,微针技术在生物大分子药物输送方面的突出优势,使得许多国外企业开始深化布局并迅速推广。3M等国外企业积极安排微针技术在血液和组织提取、麻醉和疫苗制备等方面的应用。新皇冠疫苗一在国外推出,3M等企业就纷纷响应,探讨微针在新皇冠疫苗中的可行性。据arteria网消息,目前国内首家注射企业正在与相关生物制药企业联系,探讨微针技术在mRNA/DNA疫苗中应用的可行性。这场疫情就像是微针发展的难得机遇:如果微针技术能够在全球疫情中取得突破,其发展阶段无疑将迎来新的里程碑。国家一定会接受这项技术。我们将注意力转向国内微针市场。由此可见,国内微针企业的发展趋势是积极把握市场形势。我们在采访医用动脉首席执行官徐纳同时强调,最终的目标是解决问题这是目前国内大多数微针科技企业的商业模式画布。从生命美容和院线美容两个成熟的市场出发,实现了资金流、医疗器械/药品价值化,进入了基础医疗领域。要确定发展趋势,我们应该客观地看待当前微针行业存在的一些挑战。

一是微针产品的产业化

40多年前,微针的工作原理就很清楚了。直到年,日本、韩国、欧洲和美国的微针产业化规模每年不超过万片。临床水平的应用意味着需要足够的容量。生产工艺能否突破量产瓶颈,是微针企业产品商业化的第一步,也是企业提升产品价格竞争力的核心。可喜的是,目前我国一些微针企业已经攻克了一些技术,走在微针产业化的前列。美国、欧洲和韩国的微针产业化规模为万支/年。日本微针的量产规模很大,达到每年万支。青兰生物目前的单线产能为万片/月,三条生产线的年产能近1.5亿片,中科微针、佑威的单线年产能为千万片。我相信随着这些企业生产线的扩建,我们可以实现更大的生产能力。

二是微针给药量

载药量是一个重要的因素,限制了许多公司从生物制药提供医疗美容产品。生物大分子给药面临的挑战是如何大剂量给药以维持其生物活性。对于小分子药物,大分子药物作为抗体,往往需要输送高剂量(微克级别和毫克级别)的药物才能达到预期的治疗效果。绝大多数生物大分子药物在体内外都是不稳定的,传统的聚合物微针难以负载高浓度、大剂量的药物。载药量是衡量微针生产企业的硬标准。微针密度作为与载药量密切相关的一个因素,是微针技术的核心。目前,国内微医学用微针阵列硅非硅模具MEMS(纳米/微米系统技术)技术平台具备高精度微加工能力,1cm2内可布置1万多个微针,进一步提高载药能力和注药通道数。目前,三维添加技术已经开始在微针的设计和制备中脱颖而出。目前制备成本较高,有望在低密度空心微针的应用上取得突破性进展。在考虑剂量时,有一点是“准确度”。实现剂量的精确控制是微针企业需要解决的另一个问题。我们必须为微针管理开发一个反馈系统。

三是微针生产过程质量标准的挑战

微针产品的生产工艺是否能达到国家GMP生产质量标准,是决定微针药物和疫苗能否在未来上市的关键。大多数生物大分子药物稳定性差,需要温和的制备工艺来添加保护剂。以可溶性微针为例,部分制备可溶性微针、高温固化等步骤的工艺设计会破坏生物大分子的生理活性。制备不同活性成分的可溶性微针产品(足够的穿刺性、顺利释放药物入体内等)是一些制药企业面临的一个重要问题,产品开发陷入瓶颈。相信随着微针技术的发展,微针技术将在大分子药物传递系统中占有一席之地。微针很小,给我们无限的想象力。

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